LTX-315, en ny immunterapi for kreft

Tradisjonell kreftbehandling som kirurgi, cellegift og strålebehandling har potensial til å helbrede eller forlenge overlevelsen for kreftpasienter, men dette er ofte ikke tilfellet. Sykdomstilbakefall, resistens mot terapi og alvorlige bivirkninger representerer de store utfordringene i dagens behandling av kreft. Moderne medisin har gjort dramatiske fremskritt de siste par tiårene, spesielt hvordan behandlingen målrettes mot bestemte kreftmarkører. Til tross for denne utviklingen, er kreft fortsatt den nest største dødsårsaken i den industrielle verden. Konseptet med å bruke pasientens eget immunsystem til å ødelegge svulster har interessert forskere i flere tiår. Immunsystemet er naturlig i stand til å angripe og ødelegge kreftceller, men dets evne til å gjøre dette undertrykkes lokalt av celler som beskytter svulsten. Å bryte denne lokale toleransen er nøkkelen til suksess innenfor immunterapi og kreft. Lytix Biopharma utvikler en ny legemiddelkandidat mot kreft, LTX-315, med potensial til å indusere langsiktige spesifikke immunresponser. Ved å sprøyte denne legemiddelkandidaten inn i svulster, settes en kaskade av hendelser i gang: kreftceller blir drept og immunsystemet blir mobilisert for å gjenkjenne og drepe gjenværende kreftceller i den behandlede svulsten, såvel som i resten av kroppen. I dyremodeller har LTX-315 vist: -Rask død av kreftcellene og eliminering av svulsten -Induksjon av antitumor-immunreaksjoner som beskytter mot tilbakefall -Effekt mot et bredt spekter av kreftceller og kreftstamceller Prosjektet gjennomfører en studie i mennesket på ledende sykehus i Norge og Europa for å undersøke immunterapieffekten hos mennesker. I den første studien der doseringen av LTX-315 i mennesket skal bestemmes, rekrutterer fremdeles pasienter og de første resultatene ble lagt frem på den europeiske kreftkongressen i september 2015. Det ble vist at LTX-315 har en akseptabel sikkerhetsprofil og indikasjoner på en klinisk effekt. Studien vil fortsette frem til midten av 2017. Det ble i andre halvår av 2016 åpnet to nye armer i den pågående studien der LTX-315 blir kombinert med ny immunterapi ved behandling av pasienter med føflekkreft og en type brystkreft. I tillegg fortsetter armen med kun behandling med LTX-315 fortsette.

Til tross for mange tiår med forskning og utvikling er det fortsatt mange utfordringer knyttet til behandling av kreft. Dagens standardbehandling fjerner eller bremser veksten av kreftsvulster, men den hindrer ikke alltid tilbakefall eller spredning. I da g har forskningen fokus på immunterapi som stimulerer pasientens eget immunsystem til å angripe kreften for derved å hindre spredning og tilbakefall. Internasjonalt blir dette omtalt som neste generasjon kreftbehandling, og immunterapi er forventet et sto rt vekstpotensial i årene fremover. LTX-315 er et de novo designet peptid med egenskaper hentet fra vårt eget medfødte immunforsvar, de membranspesifikke, immunstimulerende peptidene. Ved å binde seg til cellemembranen dreper LTX-315 kreftceller på en sl ik måte at immunforsvaret blir aktivert. Dette gir en systemisk langtidsbeskyttende immunologisk hukommelse som potensielt gir beskyttelse mot spredning og tilbakefall av kreft. En slik mekanisme for immunologisk celledød og påfølgende beskyttelse har bli tt verifisert i modeller i celler og dyr, og studiene er gjennomført i samarbeid med en rekke ledende forskere i Norge (OUS Radiumhospitalet og Rikshospitalet) og internasjonalt (Stanford University, National Cancer Institute, Institut Gustav Roussy). Be handling med LTX-315 fører til immunaktivering som tiltrekker nye infiltrerende cytotoksiske T-celler og gir tumorregresjon også i ikke-behandlete svulster. Det oppstår en langsiktig immunologisk hukommelse som kan forhindre tilbakefall av kreften. Selsk apet vil gjennomføre en Fase 1-studie hos ledende kliniske miljøer i Norge og andre steder i Europa. En utvidedelse av studien planlegges for å oppnå «Proof of Concept».