New cancer therapy by targeting tumor metabolism

Det har lenge vært kjent at kreftceller har en svært stor appetitt for sukker sammenlignet med normale celler. Dette ble oppdaget allerede i 1924 av den tyske forskeren Otto Warburg, men hans teorier vant ikke veldig stort gehør blant kreftforskere i de neste 80 årene. I de siste 10 årene derimot, så har ideene til Warburg fått ny vind i seilene og fenomenet bærer nå navnet etter sin oppdager - Warburg effekten. I årene forut for dette ble observasjonen gjort av Warburg sett på som et biprodukt av kreftutviklingen, men er nå anerkjent som en av de syv bærebjelker i dannelsen og videreutviklingen av kreft. Arctic Pharma har utviklet potente hemmer av glykolysen til krefceller, altså deres evne til å metabolisere sukker som kilde til energi og biologiske byggeklosser. Det er på denne måten vi angriper selve kjernen i Warburg effekten, nemlig kreftcellenes reduserte behov for energi sammen med et enormt behov for byggeklosser til nydannelse av fettstoffer, proteiner og DNA. I dette prosjektet har vi forbedret våre potente hemmer av krefcellevekst, både med tanke på dosering og bivirkninger. For å oppnå dette har vi gjort organisk kjemi for å syntetisere nye kjemiske stoffer nært beslektet med de beste vi hadde. Alle nye stoffer har blitt testet for dosering, bivirkninger og toksisitet. Kjemikalier med en eller flere forbedringer i disse testene ble så videreført i kombinasjon med andre forbedringer, mens endringer til det verre er forkastet. Etter gjentatte forbedringssykluser er vi nå nær ved å kunne teste ut en mer avansert legemiddelkandidat i laboratoriemus for 'proof-of-concept'-studier.

Worldwide, about 15 million cancers are annually diagnosed and about 8 million people die from cancer each year, making cancer a top-three cause of death in the world. Arctic Pharma's underlying idea is to develop a drug that kills cancer cells by attacki ng the core of their metabolism. The Warburg effect, recognized as a switch to glycolysis-dependent metabolism by cancer cells, has recently been revitalized as a requirement for the development of cancer, equivalent to activation of proto-oncogenes and l oss of tumor suppressor effects. In the search for a novel cancer therapy, Arctic Pharma has chosen to target lactate dehydrogenase (LDH), a key player of the Warburg effect. The main objective of this project is to optimize our highly potent inhibitors o f cancer cell growth into advanced hits and identify a PDX model. The main research challenge in the project is to improve efficacy and selectivity of our compound series, and at the same time maintain desired physio-chemical properties and a good toxicol ogy profile. The research will comprise SAR expansion, medicinal chemistry and patient-derived xenograft mouse models. Developmental work performed this far in Arctic Pharma's laboratories indicates that the novel drug works against a variety of cancer ty pes tested. In the initial pipeline, we will focus on breast cancer, as for instance the Luminal A subtype of breast cancer has shown an increased Warburg effect. Arctic Pharma will actively seek to document and patent the results from this project. The p atents will be key value creation and the basis for partnership, funding and further drug development along the value chain towards an approved drug on the mark