Nose-to-brain delivery of orexin-A - a novel therapy for narcolepsy.

Narkolepsi er en kronisk søvnlidelse som skyldes tap av nerveceller i hjernen som produserer et viktig signalstoff, orexin-A (også kalt hypokretin-1). Narkolepsipasienter opplever skremmende nattlige hallusinasjoner og unormalt søvnbehov på dagtid med plutselige episoder med lammelse (katapleksi) utløst av følelser som latter og sinne. Narkolepsi er en nokså sjelden sykdom, men etter vaksinekampanjen i Norge for svineinfluensa i 2009/10 er det observert en mangedobling av antallet tilfeller hos vaksinerte barn og unge sammenliknet med jevnaldrende som ikke fikk vaksinen. Tilgjengelige medikamenter har begrenset effekt og mange bivirkninger. Erstatning av signalstoffet orexin-A er ansett som den optimale terapi for denne tilstanden. Hjernen er et delikat organ og er ekstra godt beskyttet ved en barriere (blod-hjerne-barrieren) som hindrer de fleste stoffer å trenge inn i hjernen. Den nære forbindelsen mellom hjernen og nesen via luktenerven utgjør imidlertid en potensiell måte å omgå blod-hjerne-barrieren og dermed erstatte orexin-A mangelen hos narkolepsipasienter. OptiNose AS har utviklet en ny patentert metode for forbedret levering av medikamenter til nesen som har vist svært gode resultater i kliniske studier. En spesialvariant av leveringsmetoden for optimalisert "nese-til-hjerne" levering vil bli brukt i dette prosjektet. Hovione FarmaCiencia SA, Portugal vil utvikle og produsere en pulverformulering av orexin-A. De kliniske søvnstudiene vil bli gjennomført ved Nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier (NevSom) ved Universitet i Oslo. Smerud Medical Research International AS vil overvåke planleggingen, gjennomføringen og analysene av de kliniske studiene og sørge for at disse oppfyller de regulatorisk krav som er nødvendig for å oppnå markedsføringstillatelse av en ny og bedre behandling for pasienter med narkolepsi og som også har med et stort markedspotensial. Den største utfordringen er formuleringsarbeidet som har tatt mer tid enn antatt. Problemene er identifisert og vi vurderer nye tilnærnimnger.Det har ikke vært mulig å løse problemene med formulering innenfor prosjektets tidsplan.

-

The aim is to develop an intranasal dry powder orexin-A formulation for the treatment of narcolepsy, a chronic sleep disorder caused by loss of nerve cells in the brain producing an important neurotransmitter orexin-A (also called hypocretin-1).Narcolepsy is a relatively rare disease, but following the vaccination campaign in Norway for swine-flu in 2009/10, it is observed a multiplication of the number of cases in vaccinated children and adolescents compared with their peers who did not receive the vaccine. Available drugs have limited efficacy and many side effects. Replacement of the neurotransmitter orexin-A is considered to be the optimal treatment for this condition. OptiNose has developed a new Breath Powered device technology for enhanced drug delivery into the brain along cranial nerve fibers innervating the upper part of the nose. This direct nose-to-brain circumvents the blood-brain barrier to offer better therapy also for other neurological and psychiatric disorders with great unmet needs. The innovative Breath Powered Bi-Directional nasal delivery system combined with a new dry powder formulation of orexin-A constitute the two underlying technological concepts in this proposal, whereas efficaciously treating narcolepsy with orexin-A is the third innovation. Partners include Hovione FarmaCiencia SA, Portugal; the National Centre for Neurodevelopmental Disorders and Hypersomnias (NevSom), University of Oslo and Smerud Medical Research International, Oslo, Norway. Work packages follow state-of-the-art methodology for drug development: drug formulation work, pharmacology and safety studies in rats and healthy volunteers, as well as two clinical proof-of-concept trials in patients. The unmet therapeutic need, clear clinical endpoints and orphan status of narcolepsy make the OptiNose N2B orexin-A substitution an attractive product opportunity with high commercial potential and probability of success.