SoftOx Biofilm Eradicator – Development of an antimicrobial drug composition for eradication of biofilm in chronic wounds

Utvikling av kroniske sår har blitt et stort og alvorlig problem og estimeres til at opp til 2% av populasjonen i utviklingsland anslås å ha kroniske sår. Antimikrobiell resistens og biofilm infeksjoner er viktige årsaker til dette. SoftOx’s teknologi er skreddersydd for å kunne eliminere mikrober i sår, også de som befinner seg i biofilmer. I tillegg bidrar det ikke til resistensutvikling, slik dagens antibiotika gjør. SoftOx har i tidsperioden hatt to utviklingsprosjekter som omhandler sårområdet: 1. SoftOx Wound Irrigation Solutions (SWIS), medisinsk utstyr, for akutte sår 2. SoftOx Biofilm Eradicator (SBE), medisiner, for kroniske sår For SWIS prosjektet har selskapet testet mindre konsentrerte løsninger i akutte sår. SWIS vil bli klassifisert som medisinsk utstyr klasse III og har potensiale til å bli et verdifullt sårrensemiddel med attraktive egenskaper. De kliniske studiene av SWIS (SWIS-01 og SWIS-02) ble vellykket gjennomført og har blitt publisert. Studien, SWIS-02, som ble utført på Bispebjerg Universitetssykehuset i København, var en bekreftende klinisk undersøkelse som dokumenterer sikkerheten og ytelsen til SoftOx Wound Irrigation Solution (SWIS) sammenlignet med Normal Saline (NS) i en menneskelig sårmodell. Studien viste både betydelig forbedring i sårtilheling og reduksjon i bakteriell belastning sammenlignet med normalt saltvann (NS), noe som posisjonerer produktet som overlegent i forhold til dagens markedsledere. For SBE prosjektet, lykkes selskapet i 2021 med å sende inn, oppnå godkjenning og starte kliniske studie SBE-01 fase I-studie. SBE-løsningene var produsert i henhold til Good Manufacturing Practice (GMP), og studiestedet ble igangsatt i juni. På grunn av en langvarig landsomfattende sykepleierstreik i Danmark og Covid i 2021, var rekruttering av pasienter til studien betydelig forsinket. Studien ble ferdigstilt i september 2022, og data fra topplinje resultatet viser at SBE var trygt og godt tolerert. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i evalueringen av smerte under og etter sårrenseprosedyren som sammenligner SBE med placebo. Behandling med alle SBE-formuleringer reduserte konsekvent det absolutte antallet bakterier (bakteriebelastning) i såret sammenlignet med forbehandling (baseline). En doseavhengig reduksjon i sårstørrelse ble også observert i multippeldosen SBE behandlingsgrupper. SoftOx-teknologiplattformen er svært allsidig, en ny generasjons antimikrobiell middel med potensial til å behandle forskjellige typer sår, fra infeksjoner i akutte kirurgiske eller ikke-kirurgiske sår til infeksjonsfjerning i sår typisk assosiert med biofilm som kroniske leggsår og traumatiske penetrerende skader. Kliniske data fra både SWIS studien støtter sammenhengen mellom bruk av SoftOx-teknologi og forbedret sårtilheling ved akutte sår. Dette sammen med resultatene fra SBE-01 studien av antimikrobielle effekter i kroniske leggsår, gir en «proof of concept» for SoftOx sin sårbehandlingsteknologiplattform for en rekke potensielle akutte og kroniske sårbehandlingsindikasjoner.

Outcomes and impacts Outcomes The project has together with its partners generated new knowledge on the SoftOx technology. SINTEF, Costerton Biofilm Center (Copenhagen University) and Bispebjerg University Hospital (Copenhagen) have become experts in testing active chlorine solutions in terms of analytics/measurements, degradation, minimal inhibitory / bactericidal concentrations, biofilm effects, resistance, mm. The tech transfer of the manufacturing line from SoftOx facilities to a GMP facility (Solural Pharma) resulted in significant learnings and knowledge for future commercial production of SoftOx wound products. Also, the R&D efforts on new formulations have been important for PhD work at SoftOx. The most important outcomes for SoftOx and its technology are related to the wide range of results that have been delivered. New product knowledge on stability and degradables, production, primary packaging is crucial to provide a product with adequate properties. The project has also been essential for understanding the composition and formulation of wound products and their effect on microorganisms. Animal and human studies have collectively given important results on the tolerability, safety and efficacy of the tested solutions. Altogether, the research performed under the BIA project has facilitated the early stages of product development both for a safe wound irrigation solution (SWIS) and SoftOx Biofilm Eradicator (SBE), providing a good basis for further development and increased likelihood for market approval. Impact The results and knowledge generated will impact future scientific research on how to counteract microbial infections and other threats . The healthcare community needs new antimicrobial solutions with improved properties (environmentally friendly, tolerable and safe, non-alcohol, non-antibiotic, non-allergic, skin friendly, strong antimicrobial / antibiofilm activity, favourable wound healing, etc.) to prevent emergence and further spread of antibiotic resistance and to facilitate chronic wound healing through preventing and eliminating wound infections. provide hope to reduce the prevalence of chronic wounds.

SoftOx Solutions AS (SoftOx) aims to develop a drug composition for topical use that can rapidly and effectively eradicate biofilm infections in chronic wounds, and subsequently lead to a more rapid wound healing, which reduces the costs of treatment and improves patient quality of life. The objective of SoftOx is to become the first company to have a range of clinically proven wound care products that prevent and eradicate biofilm infections. This will provide the company with a unique position in the growing wound care market. Our partners, SINTEF and the Costerton Biofilm Center at the University of Copenhagen are among the world leaders in biofilm research, and the Copenhagen Wound Healing Center at Bispebjerg Rigshospital, is in the front of clinical excellence with respect to treating patients with chronic wounds. Catapult Life Science will help developing a GMP compliant manufacture process. The SoftOx Biofilm Eradicator (BE), is estimated to be ready for regulatory evaluation in 2023-2024 as a medicinal product. SoftOx BE has the potential to be the first biofilm eradicator with approval from the European Medicines Agency (EMA) and the U.S. Food and Drug Administration (FDA). With successful R&D results, SoftOx will need additional 15-20 employees in Norway, and 5-10 employees abroad, to be able to commercialize the product(s) properly. For safety reasons, the project has carefully tested various wound treatment solutions clinically, in small steps. First, based on successful preclinical studies, we have tested product candidates in healthy volunteers (intact and compromised skin). Thereafter we have progressed to further testing in superficial, acute wounds. Positive results from this study has now finally allowed us to move into patients with more severe, chronic wounds (phase Ia/Ib trial). Thus, we have performed more clinical studies than originally planned, with the advantage of a safe development program and risk reduction. The main challenge with this R&D project is ultimately to provide medical evidence that the SoftOx drug lead delivers on the primary endpoint of the clinical trials. Positive results will lead SoftOx to conduct a large multicentre therapeutic confirmatory (phase III) study, in accordance with regulatory requirements.